W Wielkiej Brytanii zakończono pierwszą fazę RSO-021 przeciw mezoteliomie — ScienceDaily

W Wielkiej Brytanii zakończono pierwszą fazę badania klinicznego eksperymentalnego leku RSO-021 dla pacjentów z nawrotową mezoteliomą — agresywnym nowotworem najczęściej wiązanym z narażeniem na azbest. W kohorcie 15 pacjentów lek kontrolował postęp choroby u 67% uczestników, a u części z nich guzy się zmniejszyły, informuje ScienceDaily.

Pracę naukową, opublikowaną w czasopiśmie Nature Communications, przeprowadziła międzynarodowa grupa badaczy z udziałem przedstawicieli Uniwersytetu Vermontu. Kliniczne badanie pierwszej fazy, sponsorowane przez firmę RS Oncology, prowadzono w latach 2022–2023 pod nadzorem brytyjskiego regulatora MHRA.

Mechanizm działania RSO-021

RSO-021 jest kliniczną formą tiostreptonu — naturalnego antybiotyku. Lek blokuje peroksyredoksynę-3, czyli PRX3, enzym antyoksydacyjny działający w mitochondriach. Komórki nowotworowe, w tym komórki mezoteliomy, wytwarzają zwiększone ilości reaktywnych form tlenu i wykorzystują enzymy antyoksydacyjne, aby neutralizować ich szkodliwe działanie.

Zgodnie z podejściem badaczy blokowanie PRX3 pozbawia komórki guza jednego z ich ważnych mechanizmów obronnych. W rezultacie w mitochondriach może gromadzić się nadtlenek wodoru, a stres oksydacyjny ostatecznie prowadzi do śmierci komórek. W eksperymentach laboratoryjnych usunięcie PRX3 w liniach komórkowych mezoteliomy pogarszało funkcję mitochondriów, istotnie spowalniało wzrost komórek i uniemożliwiało im tworzenie guzów w badaniach na zwierzętach.

Więcej aktualnych wiadomości na kanale UA.News w Telegramie Telegram.

Wyniki pierwszej fazy

Lek podawano bezpośrednio do klatki piersiowej przez cewnik, który wielu pacjentów z mezoteliomą już ma z powodu wysięku opłucnowego — nagromadzenia płynu między płucem a ścianą klatki piersiowej. Taki sposób podania pozwala skoncentrować lek w pobliżu guza i zmniejszyć ilość leku krążącego w innych częściach organizmu.

Badanie osiągnęło cele dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji przy dawce 90 mg; nie odnotowano zgonów związanych z lekiem. W próbkach tkanek pacjentów badacze znaleźli także oznaki, że RSO-021 działał na zamierzony cel biologiczny. Mediana przeżycia bez progresji wyniosła 4,2 miesiąca, co w przybliżeniu odpowiada dostępnym metodom leczenia.

Autorzy uznali wyniki przeżycia całkowitego w grupie 15 pacjentów za obiecujące, zaznaczając, że były lepsze niż typowe rezultaty dostępnych terapii. Druga faza badania została już zakończona, a zespół planuje przedstawić jej wyniki w tym roku na międzynarodowej konferencji onkologicznej. Naukowcy opracowują także inhibitory PRX3 nowej generacji o lepszej rozpuszczalności, które w przyszłości potencjalnie mogłyby być stosowane w formie tabletek.

Czytaj nas na Telegram i Sends