英国完成 RSO-021 治疗间皮瘤的第一阶段试验——ScienceDaily
英国已完成针对复发性间皮瘤患者的实验性药物 RSO-021 的第一阶段临床试验。间皮瘤是一种侵袭性癌症，最常与石棉暴露有关。在由15名患者组成的队列中，该药物控制了67%参与者的疾病进展，部分患者的肿瘤缩小，ScienceDaily报道。
这项发表于《Nature Communications》期刊的科研工作由一个国际研究团队完成，其中包括佛蒙特大学的代表。由 RS Oncology 公司赞助的第一阶段临床试验于2022年至2023年在英国监管机构 MHRA 的监督下进行。
RSO-021 的作用机制
RSO-021 是天然抗生素硫链丝菌肽的临床形式。该药物阻断过氧化物还原酶-3，即 PRX3，这是一种在线粒体中发挥作用的抗氧化酶。癌细胞，特别是间皮瘤细胞，会产生更多的活性氧，并利用抗氧化酶中和其有害影响。
按照研究人员的方法，阻断 PRX3 会使肿瘤细胞失去一种重要的防御机制。因此，过氧化氢可能在线粒体中积累，而氧化应激最终会导致细胞死亡。在实验室实验中，去除间皮瘤细胞系中的 PRX3 会损害线粒体功能，显著减缓细胞生长，并使其无法在动物实验中形成肿瘤。
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第一阶段结果
药物通过导管直接注入胸腔。许多间皮瘤患者因胸腔积液——即肺部与胸壁之间积液——已经装有这种导管。这种给药方式能够使药物集中在肿瘤附近，并减少在身体其他部位循环的药物量。
该研究在90毫克剂量下达到了安全性和耐受性目标；没有记录与该药物相关的死亡。在患者组织样本中，研究人员还发现了 RSO-021 作用于预定生物靶点的迹象。中位无进展生存期为4.2个月，大致与现有治疗方法相当。
作者称，15名患者组的总生存率数据令人鼓舞，并指出其优于可用疗法的典型结果。第二阶段试验已经完成，团队计划今年在一次国际肿瘤学会议上公布其结果。科学家们还在开发新一代 PRX3 抑制剂，其溶解度得到改善，未来可能可制成片剂使用。
