В Великобритании завершили первую фазу RSO-021 против мезотелиомы — ScienceDaily
В Великобритании завершили первую фазу клинического испытания экспериментального препарата RSO-021 для пациентов с рецидивной мезотелиомой — агрессивным онкологическим заболеванием, которое чаще всего связывают с воздействием асбеста. В когорте из 15 пациентов препарат контролировал прогрессирование болезни у 67% участников, а у части из них опухоли уменьшились, сообщает ScienceDaily.
Научная работа, опубликованная в журнале Nature Communications, была выполнена международной группой исследователей с участием представителей Университета Вермонта. Клиническое испытание первой фазы, спонсируемое компанией RS Oncology, проводилось в 2022–2023 годах под надзором британского регулятора MHRA.
Механизм действия RSO-021
RSO-021 является клинической формой тиострептона — природного антибиотика. Препарат блокирует пероксиредоксин-3, или PRX3, антиоксидантный фермент, работающий в митохондриях. Раковые клетки, в частности клетки мезотелиомы, вырабатывают повышенное количество активных форм кислорода и используют антиоксидантные ферменты, чтобы нейтрализовать их вредное воздействие.
Согласно подходу исследователей, блокирование PRX3 лишает опухолевые клетки одного из важных защитных механизмов. Из-за этого в митохондриях может накапливаться перекись водорода, а окислительный стресс в конечном итоге приводит к гибели клеток. В лабораторных экспериментах удаление PRX3 в клеточных линиях мезотелиомы ухудшало функцию митохондрий, существенно замедляло рост клеток и не позволяло им образовывать опухоли в исследованиях на животных.
Больше актуальных новостей — в Telegram-канале UA.News Telegram.
Результаты первой фазы
Препарат вводили непосредственно в грудную клетку через катетер, который у многих пациентов с мезотелиомой уже имеется из-за плеврального выпота — скопления жидкости между лёгким и грудной стенкой. Такой способ введения позволяет сосредоточить препарат возле опухоли и уменьшить количество лекарства, циркулирующего в других частях организма.
Исследование достигло целей по безопасности и переносимости при дозе 90 мг; смертей, связанных с препаратом, не зафиксировали. В образцах тканей пациентов исследователи также обнаружили признаки того, что RSO-021 действовал на намеченную биологическую мишень. Медианная выживаемость без прогрессирования составила 4,2 месяца, что приблизительно соответствует существующим методам лечения.
Авторы назвали обнадёживающими показатели общей выживаемости в группе из 15 пациентов, отметив, что они были лучше типичных результатов доступных терапий. Вторую фазу испытания уже завершили, а её результаты команда планирует представить в этом году на международной онкологической конференции. Учёные также разрабатывают ингибиторы PRX3 нового поколения с улучшенной растворимостью, которые в будущем потенциально можно будет применять в форме таблеток.
