美国在携带人类T细胞的小鼠体内创建CAR-T细胞——ScienceDaily

美国加州大学旧金山分校的研究人员开发了一种直接在体内创建CAR-T细胞的方法。实验在具有人源化免疫系统、使用人类T细胞的小鼠身上进行。新方法被用于对抗侵袭性白血病、多发性骨髓瘤和实体肉瘤肿瘤，ScienceDaily报道。

CAR-T疗法涉及对T细胞——免疫系统细胞——进行基因改造。DNA改变后，这些细胞会产生嵌合抗原受体，识别癌细胞上的特定蛋白质并启动对其的清除。常规流程需要从患者体内采集细胞，将其送往专门机构进行改造，然后再送回用于输注。这可能需要数周时间，费用为40万至50万美元。

用于DNA编辑的两种颗粒

该新系统使用两种颗粒，向T细胞递送CRISPR-Cas9基因组编辑工具以及含有创建CAR指令的DNA。其中一种颗粒的表面覆盖了针对CD3蛋白的抗体，该蛋白仅存在于T细胞表面。这旨在将系统定向至这些细胞。

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第二种颗粒递送的DNA含有生成CAR的指令，以及将其插入T细胞基因组特定位置的信息。该位置具有仅在T细胞中活跃的分子开关。研究人员称，这是首次在不预先将人类T细胞从体内取出的情况下，将一大段DNA导入其基因组的精确位置。

小鼠实验结果

在单次注射这种双组分治疗后，几乎所有患有侵袭性白血病的小鼠的所有可检测癌症迹象均在两周内消失。在一些器官中，新创建的CAR-T细胞占免疫细胞群体的比例高达40%。治疗还清除了骨髓和脾脏中的癌症。

作者称，同一策略对多发性骨髓瘤和实体肉瘤也有效。研究人员还指出，在体内重新编程的T细胞表现优于在实验室中创建的可比细胞。与此同时，这项技术尚未准备好用于人类：它需要扩大规模，并在临床试验中验证其安全性和有效性。为推进该平台的后续临床开发，科学家成立了Azalea Therapeutics公司。