W USA stworzono komórki CAR-T w organizmach myszy z ludzkimi limfocytami T — ScienceDaily
Naukowcy z Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Francisco w USA opracowali metodę tworzenia komórek CAR-T bezpośrednio w organizmie. Eksperymenty prowadzono na myszach z humanizowanym układem odpornościowym, wykorzystując ludzkie limfocyty T. Nowe podejście zastosowano przeciwko agresywnej białaczce, szpiczakowi mnogiemu oraz litemu guzowi mięsaka, donosi ScienceDaily.
Terapia CAR-T polega na genetycznej modyfikacji limfocytów T, czyli komórek układu odpornościowego. Po zmianie DNA wytwarzają one chimeryczne receptory antygenowe, które rozpoznają określone białka na komórkach nowotworowych i uruchamiają ich niszczenie. Standardowy proces wymaga pobrania komórek od pacjenta, wysłania ich do wyspecjalizowanej placówki w celu modyfikacji, a następnie zwrócenia ich do podania. Może to trwać tygodniami i kosztować od 400 do 500 tys. dolarów.
Dwie cząstki do edycji DNA
Nowy system wykorzystuje dwie cząstki, które dostarczają do limfocytów T narzędzia edycji genomu CRISPR-Cas9 oraz DNA z instrukcjami tworzenia CAR. Powierzchnię jednej z cząstek pokryto przeciwciałami przeciw białku CD3, które występuje wyłącznie na powierzchni limfocytów T. Ma to kierować system właśnie do tych komórek.
Więcej aktualnych wiadomości na kanale UA.News w Telegramie Telegram.
Druga cząstka dostarcza DNA zawierające instrukcje produkcji CAR, a także informacje umożliwiające jego wstawienie w określone miejsce genomu limfocytu T. Miejsce to ma molekularny przełącznik aktywny wyłącznie w limfocytach T. Według badaczy jest to pierwszy przypadek wprowadzenia dużego fragmentu DNA w precyzyjne miejsce genomu ludzkich limfocytów T bez ich wcześniejszego usunięcia z organizmu.
Wyniki eksperymentów na myszach
Po jednorazowym podaniu dwuskładnikowego leczenia wszystkie wykrywalne oznaki raka zniknęły w ciągu dwóch tygodni u niemal wszystkich myszy z agresywną białaczką. W niektórych narządach nowo utworzone komórki CAR-T stanowiły do 40% populacji komórek odpornościowych. Leczenie usunęło również raka ze szpiku kostnego i śledziony.
Według autorów ta sama strategia była skuteczna przeciwko szpiczakowi mnogiemu i litemu mięsakowi. Badacze zaznaczyli również, że limfocyty T przeprogramowane w organizmie wykazały lepsze wyniki niż porównywalne komórki wytworzone w laboratorium. Jednocześnie technologia nie jest jeszcze gotowa do zastosowania u ludzi: należy ją skalować oraz sprawdzić jej bezpieczeństwo i skuteczność w badaniach klinicznych. W celu dalszego rozwoju klinicznego platformy naukowcy założyli firmę Azalea Therapeutics.
